红丸案是直接关系到中国明朝光宗皇帝朱常洛死亡的一宗宫廷疑案，被称为明末三案之一。
始末
1620年（明万历四十八年）农历七月，万历帝朱翊钧崩，遗诏宣布立皇贵妃郑氏为继室皇后。十日后，八月初一，皇太子朱常洛登帝位为明光宗，拟定改元泰昌，并谥先皇为“神宗”，郑贵妃被封为皇后，郑氏献给新帝八个美少女以邀其欢心。
明光宗在八月初十日即开始生病；乾清宫宫内提督两司房、提督兵杖局掌印、御马监太监、圣济殿提督太监崔文昇进以大黄、芒硝为主的通利药解肠胃风热，服后一夜连泻三四十次，两日后辛酉光宗未上朝，阁臣方从哲等赴宫门候安，光宗说明数夜不得睡，白天亦吃得很少，头昏目眩，下不了床。乙丑日，郑养性请收还皇贵妃封后“成命”，允之。八月二十九日甲戊，光宗仍谕册立皇贵妃，当日皇帝服用了鸿胪寺丞李可灼进献的红丸前后二丸，病情稍缓，精神好转，直赞李可灼为“忠臣”；但旋于九月一日（一说八月三十日）五更卯时殡天，在位仅29天。新帝未及改元即于年内崩殂，乃由年幼的皇长子朱由校登基，翌年改元天启，并谥先帝为“光宗”。
影响
光宗猝逝，吏部尚书张问达、户部尚书汪应蛟、礼部尚书孙慎行、左都御史邹元标，以及众多言官纷纷弹劾崔文昇、李可灼二人用药、进药错误之罪；其中御史王安舜认为：“先帝之脉雄壮浮大，此三焦火动，面唇紫赤，满面升火，食粥烦躁。此满腹火结，宜清不宜助明矣。红铅乃妇人经水，阴中之阳，纯火之精也，而以投于虚火燥热之疹，几何不速亡逝乎！”另，御史郑宗周、南京太常寺少卿曹珍等指此一事件与五年前的“梃击案”出于同一“奸谋”，即有人必置光宗其人于死地；刑部主事王之采更直指光宗之死与郑氏、光宗宠妃李氏等阴谋夺权有关。
当时主持内阁的大学士方从哲希望借由对李可灼罚银50两、罚俸一年等动作，将光宗死前的一连串事件定调为“进药不效，〔……〕但亦臣爱君之意”，以闭塞外廷沸腾的“阴谋论”；但他自己也因此成为被弹劾的对象。后来天启帝下旨问崔文昇、李可灼二人罪，结果1622年（天启二年），明廷将崔文昇发遣南京，李可灼遣戍边疆。阉党及东林党崛起。
参考文献
《明季北略》（卷1）：“八月二十九日，李可灼进药，明日光宗崩。九月初三日丁丑御史王安舜，参李可灼进红丸罪状。言臣接邸报，奉令旨赏可灼银五十两。夫可灼敢以无方无制之药，驾言金丹，且唱言精知子平五星，夭寿莫逃，此不过借此以塞外廷之议耳。奉令旨李可灼于先帝病革之时，具本进药不效，殊失敬慎，但亦臣爱君之意。姑从轻罚俸一年。”
《明史纪事本末》 神宗万历四十八年八月丙午朔，光宗践阼。先是，七月，光宗遵遗命，封皇贵妃郑氏为皇后，命礼部查例。郑贵妃进美女8人。
《先拨志始》光庙御体羸弱，虽正位东宫，未尝得志。登极后，日亲万几，精神劳瘁。郑贵妃欲邀欢心，复饰美女以进。一日，退朝内宴，以女乐承应，是夜一生二旦俱御幸焉，病体由是大剧。
《重建石景山天主宫碑记》大明万历四十八年岁次庚申孟夏［碑阴］： 乾清宫掌事、司礼监掌监事太监李恩银十两。钦差提督东厂官校办事兼上林苑监、南海子总提督、司礼监太监下缺。乾清宫宫内提督两司房圣济殿、提督兵杖局掌印、御马监太监崔文升下缺。乾清宫管事、巾帽局掌印、御用监太监田诏，银十两，复舍旙杆二根，砌工全管。
礼部尚书兼东阁大学士李廷机（1542—1616）《李文节文集》《谢恩疏》：“本月初二日卯时，接到圣济殿一扎，本日五鼓，圣济殿提督太监崔文升等传奉圣旨，著太医院堂上官罗必炜御医吴翼儒何其高随奉钦遣，到臣寓所同诊臣脉”。可知崔文昇在万历四十年前即是圣济殿提督太监
《明史纪事本末》御史王安舜疏曰:“医不三世,不服其药。先帝之脉,雄壮浮大,此三焦火动;面唇赤紫,满面火升,食粥烦燥,此满腹火结;宜清不宜助明矣。”
《明季北略》（卷1）：“杨涟论内官崔文升用药之误，言帝疾法宜清补，文升反投以相反相伐之剂云云。此八月二十四日疏。九月三日，御史郑宗周请下文升法司严鞫，言往岁张差之变，祸几不测，张差之后因有文升，致先帝一旦崩逝，当寸斩之。结事惠世扬奏崔文升轻用剥伐之药，伤损先帝。科臣台臣论之，辅臣方从哲，又何心而代拟出脱。南京太常寺少卿曹珍疏，请究医药奸党阴谋，谓当与先年梃击青宫，同一奸谋云。南台御史傅宗皋论崔文升用药之误。御史马逢皋、南御史李希孔交章劾文升用药之故，宜正典刑。刑部主事王之采奏请复先帝之仇，论李选侍、郑贵妃、崔文升、李可灼共一线索。礼部尚书孙慎行参方从哲、李可灼进药之罪。吏部尚书张问达会同户部尚书汪应蛟等公奏曰：李可灼非医官也，一旦以红丸轻进，而龙驭上升，罪胜诛乎？崔文升身历提督，当可灼进红丸之时，何不详察，罪又在可灼上矣。上谕李可灼拿解法司究问正罪。崔文升发遣南京三年。戍可灼。御史郭如楚，论李可灼之罪。”
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