朱棣是在第五次亲征漠北时病情恶化而驾崩的。
永乐二十二年（1424年）正月，鞑靼部首领阿鲁台率军进犯明山西大同、开平（今内蒙古正兰旗东北）等地。明成祖遂调集山西、山东、河南、陕西、辽东5都司之兵于京师（今北京）和宣府（今河北宣化）待命。四月三日，以安远侯柳升、遂安伯陈英为中军；武安侯郑亨、保定侯盂瑛为左哨，阳武侯薛禄、新宁伯谭忠为右哨；英国公张辅、成国公朱勇为左掖，成山侯王通、兴安伯徐亨为右掖；宁阳侯陈懋、忠勇王金忠（又名也先土干）为前锋，出兵北征。
出征前户部尚书夏元吉以国库虚耗，曾劝成祖勿起战事，成祖不听，反系之大狱。二十五日，进至隰宁（今河北沽源南），获悉阿鲁台逃往答兰纳木儿河（今蒙古境内之哈剌哈河下游），明成祖令全军急速追击。六月十七日，进至答兰纳木儿河，周围三百余里不见阿鲁台部踪影，遂下令班师。
七月初，成祖病情恶化，命英国公张辅总领军务，并遣使者进京面见太子朱高炽，请派皇太孙朱瞻基前往迎驾。七月十八日，明成祖在大军行至榆木川（今内蒙古多伦）时驾崩。
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